Příběh se odehrává na tropické planetě Pandora (jaká to paradoxní shoda jmen s vyprahlou planetou v Borderlands). Po celém jejím povrchu se rozprostírá hustá džungle obývaná všemožnou havětí měřící od pár centimetrů až po krasavce, kteří si v tělesných proporcích mohou bez problémů zadat s dinosaury. A co je horší, všechny tyto barevné pralesní příšery systematicky ovládá domorodá rasa Na'vi, které se snaha lidí proměnit Pandoru na zdroj surovin samozřejmě nikterak nelíbí. Na'vi sice nemají high-tech vybavení lidí budoucnosti ani žádné válečné stroje, ale i tak dokážou s lidmi pomocí například dvacetimetrového fialového nosorožce pořádně zamávat. Sami modří Na'vi pak měří na výšku dobrých tři a půl metru a s kopím v ruce nepatří mezi ty, po kterých chcete, aby na vás vyskočili z nejbližšího křoví za rohem.
Hrát kampaň můžete jak za lidi, tak za Na'vi, ovšem obě budou oddělené. Na začátku si tak budete muset vybrat, která frakce je vám sympatičtější. Jestli výdělku chtiví kapitalisté (RDA Corporation) nebo spíše vražední ekologové (Na'vi). Jedna strana nutně potřebuje vzácné suroviny a ta druhá si zase brání svoji rodnou planetu, inu pro přírodě nakloněné hráče to není nikterak jednoduchá volba. (Přidal: LordofEarth)